一項刊於《JAMA Neurology》的荷蘭「百歲老人研究」為阿茲海默症（AD）防治帶來新曙光。研究分析95位平均年齡103.5歲的百歲人瑞捐贈的大腦，聚焦澱粉樣β蛋白（Aβ）沉積與認知功能的關係，揭示即使Aβ沉積嚴重，部分長者仍能保持良好認知，關鍵在於阻斷Aβ引發的後續病理變化。
阿茲海默症是最常見的失智症類型，其病理特徵為腦部Aβ斑塊和過度磷酸化的tau蛋白纏結（NFT）。科學界長期認為Aβ沉積是引發tau病變及神經退化的起點，但部分高齡者即使Aβ沉積嚴重，認知功能仍正常，挑戰了這一理論。研究發現，僅9%的百歲老人大腦幾乎無Aβ沉積，56%有明顯沉積，其中約三分之一的Aβ負荷與AD患者相當。數據顯示，Aβ負荷越高，認知功能越差，證實Aβ與認知退化密切相關，即使在百歲老人中亦然。
令人振奮的是，研究發現5位百歲老人雖有與AD患者相似的Aβ沉積，卻保持良好認知功能。分析顯示，他們的tau蛋白病變顯著低於其他Aβ高負荷長者，表明其大腦成功阻斷了Aβ引發tau病變的進程。這些長者的認知測量與死亡間隔較短，約8個月，相較一般為12個月，可能尚未進入顯著退化階段，或因基因、生活方式或免疫調節等保護機制發揮作用。
這項研究確認Aβ不是正常老化的無害產物，而是AD的催化劑，tau蛋白堆積則是Aβ引發認知症狀的關鍵橋樑。這些「抗性」長者的特殊機制為AD防治提供寶貴線索。未來研究將深入探索其基因、代謝及生活特質，尋找保護因子，開發新型療法。這項突破不僅突顯Aβ與tau蛋白的病理角色，也為對抗失智症帶來新希望。
